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Lire l'article "Prévention et Vieillissement" du Professeur JEANDEL Gériatre au CHU de Montpellier
Anne Laure BULTEAU Structure et intégration des protéines P7. Laboratoire de Biologie et Biochimie Cellulaire du Vieillissement, Université Denis Diderot - Paris 7, 2 Place Jussieu, 75005 Paris, France. Tel :01-44-27-82-35. Email :abulteau@paris7.jussieu.fr Directeur de recherche : Professeur Bertrand Friguet.
La modification par glycation des protéines induit leur résistance à la dégradation par le protéasome. La glycation est une modification post-traductionnelle ubiquitaire des protéines, initiée par la condensation de sucres réducteurs avec des amino-groupes via la réaction de Maillard. De nombreuses données récentes montrent que deux principaux produits de glycation : la N??carboxymethyl-lysine (CML) et la pentosidine (produits tardifs de glycation) s'accumulent au cours du vieillissement et de façon accélérée dans des pathologies comme le diabète. Le protéasome est un complexe protéolytique majeur impliqué notamment dans la dégradation des protéines endommagées et oxydées. Nous avons donc tester la susceptibilité à la protéolyse par le protéasome d'une protéine modèle : la glucose-6-phosphate déhydrogènase modifiées par la CML et par la pentosidine. Contrairement à la glucose-6-phosphate déhydrogènase oxydée, les deux formes glyquées de l'enzyme ne sont pas dégradées par le protéasome. Nous avons donc voulu caractériser les modifications des propriétés physicochimiques de ces protéines qui les rendent résistance à la protéolyse. Par comparaison avec l'enzyme oxydée, les protéines glyquées sont plus thermostables et présentent une meilleure stabilité conformationnelle. Bien que modifiées ces protéines présentent les caractéristiques de la protéine native et ne sont pas reconnues par le protéasome. Nous avons ensuite réalisé une étude sur des fibroblastes humains cultivés en présence de glyoxal et qui est un inducteur de protéines modifiées à la CML. Les activités peptidasiques du protéasome diminuent dans les cellules traitées par rapport aux cellules contrôles. Ces résultats peuvent donc fournir une explication à la fois de l'accumulation de protéines glyquées et de l'inhibition du protéasome au cours du vieillissement.
Voir sur le site suivant les mécanismes du vieillissement http://www.preventaging.com/Mecanisme.html